Enzimas fosfatases em doenças autoimunes: LES, AR e Osteoartrite

As enzimas fosfatases têm relação direta com diversas doenças. Uma dessas enzimas, conhecida como PTPN2 (proteína tirosina fosfatase tipo 2 não receptora), está presente no nosso sistema imunológico e sua deficiência estimula respostas inflamatórias, como as que ocorrem no diabetes 1, artrite reumatoide, osteoartrite, lúpus e certos tipos de cânceres.

Entender o mecanismo da PTPN2 tem sido o objetivo de muitos pesquisadores, mas a tarefa sempre foi muito complexa porque o comportamento dessa enzima é muito diferente no laboratório em comparação com seu comportamento no organismo. Mas recentemente pesquisadores da USP e da Universidade da Califórnia em San Diego (EUA) conseguiram reproduzir em laboratório a performance in vivo da enzima e entender seu funcionamento, abrindo portas para a investigação de drogas que tenham maior eficácia sobre ela.

Os pesquisadores entenderam, por exemplo, que o gene da PTPN2 apresenta polimorfismos, ou seja, formas alternativas do gene que levam à perda de sua função proteica. E essa deficiência é que faz com que o paciente tenha inflamação e reação autoimune exacerbadas. Com essa informação, já é possível pesquisar novas drogas ou drogas já existentes que possam atuar diretamente na ativação da enzima nos casos em que ela está inativa naturalmente, que é o que ocorre no lúpus, na artrite reumatoide, no diabetes 1, em certos linfomas, no câncer de mama e no glioblastoma, que é um tumor maligno que afeta o cérebro e a coluna.

Os resultados dessa pesquisa, apoiada pela FAPESP, foram publicados no Journal of Biological Chemistry (www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925822010985?via%3Dihub).






Referência

MOIÓLI, Julia. Estudo ajuda a entender como funciona enzima envolvida em doenças autoimunes. Agência FAPESP, 01/03/2023. Disponível em: https://agencia.fapesp.br/estudo-ajuda-a-entender-como-funciona-enzima-envolvida-em-doencas-autoimunes/40784/. Acesso: 04/03/2023.